IDH2は、TCAサイクルにおいてイソクエン酸からαケトグルタル酸への転換を触媒するイソクエン酸デヒドロゲナーゼであり、ミトコンドリアに局在する。体細胞変異は、急性骨髄性白血病および神経膠腫において認められ、172番目もしくは140番目のアルギニン残基がホットスポットである。これらの変異は機能獲得型変異であり、αケトグルタル酸から新たな2-ヒドロキシグルタル 酸(2-HG)の産生を可能にする。オンコメタボライトと言われるこの2HGの異常蓄積は、αケトグルタル酸を基質として必要とするDNA脱メチル化に関与するTET、ヒストン脱メチル化に関与するKDM4Cの活性を阻害することでエピジェネティクス異常を引き起こし、がん化を誘導する。