NFE2L2 (NRF2)は転写制御因子であり、酸化ストレスを引き起こす求電子物質や活性酸素に応答し、薬剤代謝酵素や抗酸化酵素の発現を制御するKEAP1-NRF2 (NFE2L2 )シグナルの作用分子として働く。その活性は、酸化還元状態のセンサーとして働くKEAP1とユビキチンリガーゼであるCUL3によって制御を受ける。非酸化ストレス条件下において、NRF2はKEAP1およびCUL3と複合体を形成する。それにより、NRF2はユビキチン化され、プロテアソームによる分解を受ける。酸化ストレスを引き起こす求電子物質や活性酸素の存在下では、それら原因物質がKEAP1に結合することでKEAP1の構造変化が起きるため複合体は形成されない。その結果、NRF2は分解による抑制制御を受けず、核に移行することで抗酸化応答配列 (ARE) に結合し、制御下の遺伝子の転写を促進する。NRF2の恒常的活性化による酸化ストレスへの耐性化は、抗腫瘍効果に活性酸素が関与する化学療法や放射線治療に対する治療抵抗性につながることが報告されている。このKEAP1/NRF2経路の恒常的活性化を引き起こす原因となる遺伝子変異には、NRF2の恒常的活性化を引き起こす機能獲得型変異に加えてKEAP1およびCUL3の機能喪失型変異が知られており、それらの変異は様々ながん種において報告されている。