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EGFR

基本情報

遺伝子名
epidermal growth factor receptor
慣用名
ERBB, ERBB1, HER1, NISBD2, PIG61, mENA
遺伝子分類
がん遺伝子
遺伝子ID
転写産物ID
機能分類
腫瘍形成・増殖
シグナル伝達経路
RTK
染色体上の位置 (GRCh37/hg19)
7p11.2 (chr7:55086971..55273310)
アミノ酸配列の長さ
1,210

遺伝子マップ

解説

EGFRはERBBファミリーに属する受容体チロシンキナーゼである。EGF, TGFα, amphiregulin,そしてHeparin-binding EGF-like Growth Factor (HB-EGF)などのリガンドの結合により二量体化し、その二分子間での相互リン酸化(自己リン酸化)が細胞質内ドメインにおいて起きることで活性化する。活性化EGFRは、GRB2およびSOS1を細胞膜に動員し、RASの活性化を介して下流のMAPKおよびPI3K/Akt/mTORシグナル経路を活性化させることで細胞増殖、遊走、血管新生、代謝および分化の制御に関与する。体細胞バリアントは、肺腺癌および膠芽腫において高い頻度で認められる。肺腺癌において検出される遺伝子変化の大部分は細胞質内に位置するキナーゼドメインが含まれるエクソン18~21に存在する。特に、エクソン19領域のインフレームの欠失やインフレームの挿入欠失、そしてエクソン21のミスセンスバリアントL858Rの頻度が高く、これらバリアントはEGFRの恒常的な活性化を引き起こすドライバーバリアントであり、EGFR阻害剤に対し高い感受性を示すことが知られている。一方で、エクソン20領域のインフレームの挿入 (重複)およびミスセンスバリアントT790MはEGFR阻害剤への感受性の低下と関連することが知られている。膠芽腫においてはエクソン6~7の細胞外領域のバリアントや、染色体再構成により生じるエクソン2~7を欠失したEGFRvIII (EGFR variant III)と呼ばれる遺伝子変化が認められる。増幅は主に肺腺癌、膠芽腫そして頭頚部扁平上皮癌において認められる。生殖細胞系列バリアントは、家族性肺癌との関連性が少数例報告されている。

国内承認薬 (分子標的治療薬)

2022/06/10 更新
一般名 (販売名) 外部サイトへのリンク
ゲフィチニブ(イレッサ) PMDA KEGG DRUG
セツキシマブ(アービタックス) PMDA KEGG DRUG
エルロチニブ(タルセバ) PMDA KEGG DRUG
パニツムマブ(ベクティビックス) PMDA KEGG DRUG
ラパチニブ(タイケルブ)※ PMDA KEGG DRUG
バンデタニブ(カプレルサ)※ PMDA KEGG DRUG
アファチニブ(ジオトリフ)※ PMDA KEGG DRUG
オシメルチニブ(タグリッソ) PMDA KEGG DRUG
ネシツムマブ(ポートラーザ) PMDA KEGG DRUG
ダコミチニブ(ビジンプロ)※ PMDA KEGG DRUG
セツキシマブ サロタロカンナトリウム
(アキャルックス)
PMDA KEGG DRUG
※JCGAに掲載されている460遺伝子の中に複数の標的遺伝子がある薬剤 (他の遺伝子においても当該薬剤が表記されています)
薬剤の標的とされる遺伝子において該当する薬剤名を列挙しています。
各薬剤の承認情報(適応がん種、効果・効能の情報)を反映したものではありません。
国内承認薬に関する情報の詳細は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構(PMDA)が公開している情報を必ず確認してください。

シグナル伝達経路

がん種別変異頻度Tumor type

遺伝子変異

コピー数変化

遺伝子変異総量(Tumor Mutation Burden)の分布TMB

アミノ酸配列上の変異分布



  • 低悪性度
    神経膠腫
  • 多形膠芽腫
  • 髄膜腫
  • 頭頸部
    扁平上皮癌
  • 唾液腺癌
  • 食道扁平上皮癌
  • 胃腺癌
  • 小腸癌
  • 結腸腺癌
  • 直腸腺癌
  • 肝細胞癌
  • 胆管癌
  • 膵腺癌
  • 肺腺癌
  • 肺扁平上皮癌

  • 神経内分泌腫瘍
  • 胸膜中皮腫
  • 胸腺腫
  • 浸潤性乳管癌
  • 浸潤性小葉癌
  • 化生癌
  • 骨肉腫
  • 消化管間質腫瘍
  • 軟部肉腫
  • 子宮頸癌
  • 子宮類内膜腺癌
  • 上皮性卵巣癌
  • 淡明細胞型
    腎細胞癌
  • 悪性黒色腫
  • 有棘細胞癌

ドライバー変異リスト

参照配列上の
位置
(GRCh37/hg19)
参照配列の塩基 変異の塩基 変異が位置するエクソン番号 変異
(アミノ酸
変化)
変異
(CDS
変化)
COSMIC登録ID (v92) がん化との
関連度による
分類
変異が検出されたサンプル数
chr7:55211080 G A 3 / 28 p.R108K c.323G>A COSV51766433 Tier1 1 / 355
chr7:55221722 G T 7 / 28 p.D256Y c.766G>T COSV51855357 Tier2 1 / 355
chr7:55221743 A C 7 / 28 p.T263P c.787A>C COSV51768130 Tier1 1 / 355
chr7:55221821 G A 7 / 28 p.A289T c.865G>A COSV51770322 Tier2 1 / 355
chr7:55221822 C A 7 / 28 p.A289D c.866C>A COSV51768139 Tier2 1 / 355
chr7:55221822 C T 7 / 28 p.A289V c.866C>T COSV51765841 Tier1 1 / 355
chr7:55223621 G A 8 / 28 p.E330K c.988G>A COSV51831642 Tier1 1 / 355
chr7:55233037 C T 15 / 28 p.P596L c.1787C>T COSV51779162 Tier2 2 / 355
chr7:55233043 G T 15 / 28 p.G598V c.1793G>T COSV51769031 Tier1 2 / 355
chr7:55240690 C G 17 / 28 p.S645C c.1934C>G COSV51772147 Tier2 1 / 355
chr7:55241677 G A 18 / 28 p.E709K c.2125G>A COSV51767260 Tier1 4 / 355
chr7:55241678 A C 18 / 28 p.E709A c.2126A>C COSV51772956 Tier1 2 / 355
chr7:55241678 A T 18 / 28 p.E709V c.2126A>T COSV51766584 Tier2 1 / 355
chr7:55241678 A G 18 / 28 p.E709G c.2126A>G COSV51765252 Tier2 3 / 355
chr7:55241707 G A 18 / 28 p.G719S c.2155G>A COSV51767289 Tier1 2 / 355
chr7:55241707 G T 18 / 28 p.G719C c.2155G>T COSV51766606 Tier1 1 / 355
chr7:55241708 G C 18 / 28 p.G719A c.2156G>C COSV51769339 Tier1 10 / 355
chr7:55241708 G A 18 / 28 p.G719D c.2156G>A COSV51779524 Tier2 1 / 355
chr7:55241726 C T 18 / 28 p.T725M c.2174C>T COSV51779794 Tier2 1 / 355
chr7:55242462 CAAGGAATTAAGAG C 19 / 28 p.E746fs c.2236_2248delGAATTAAGAGAAG   Tier1 1 / 355
chr7:55242463 AAGGAATTAAGAGAAGCAAC A 19 / 28 p.K745fs c.2235_2253delGGAATTAAGAGAAGCAACA   Tier1 1 / 355
chr7:55242464 AGGAATTAAGAGAAGC A 19 / 28 p.E746_A750del c.2235_2249delGGAATTAAGAGAAGC COSV51765119 Tier1 48 / 355
chr7:55242464 AGGAATTAAGAGAAGCAAC A 19 / 28 p.E746_T751del c.2235_2252delGGAATTAAGAGAAGCAAC COSV51810835 Tier1 1 / 355
chr7:55242465 GGAATTAAGAGAAGCA G 19 / 28 p.E746_A750del c.2236_2250delGAATTAAGAGAAGCA COSV51765066 Tier1 23 / 355
chr7:55242466 GAATTAAGAGAAGC G 19 / 28 p.L747fs c.2239_2251delTTAAGAGAAGCAA   Tier1 1 / 355
chr7:55242466 GAATTAAGAGAAGCAACA G 19 / 28 p.E746fs c.2237_2253delAATTAAGAGAAGCAACA   Tier1 2 / 355
chr7:55242466 GAATTAAGAGAAGCAA G 19 / 28 p.E746_T751delinsA c.2237_2251delAATTAAGAGAAGCAA COSV51769364 Tier1 1 / 355
chr7:55242467 AATTAAGAGAAGC A 19 / 28 p.L747_A750del c.2239_2250delTTAAGAGAAGCA COSV99289022 Tier1 3 / 355
chr7:55242467 AATTAAGAGAAGCAAC A 19 / 28 p.L747_T751del c.2240_2254delTAAGAGAAGCAACAT COSV51766247 Tier1 8 / 355
chr7:55242468 ATTAAGAGAAG A 19 / 28 p.L747fs c.2239_2248delTTAAGAGAAG   Tier1 1 / 355
chr7:55242469 TTAAGAGAAGCAACATCTC T 19 / 28 p.L747_P753delinsS c.2240_2257delTAAGAGAAGCAACATCTC COSV51767961 Tier1 12 / 355
chr7:55242481 ACATCT A 19 / 28 p.S752fs c.2253_2257delATCTC COSV51857889 Tier1 1 / 355
chr7:55242482 CATCTCCGAAAGCCAACAAGGAAAT C 19 / 28 p.S752_I759del c.2253_2276delATCTCCGAAAGCCAACAAGGAAAT COSV51766231 Tier1 2 / 355
chr7:55242483 ATCTCC A 19 / 28 p.S752fs c.2254_2258delTCTCC   Tier1 1 / 355
chr7:55242484 TCTCCGAAA T 19 / 28 p.S752fs c.2255_2262delCTCCGAAA   Tier1 1 / 355
chr7:55242485 C A 19 / 28 p.S752Y c.2255C>A COSV51866106 Tier2 1 / 355
chr7:55242486 TC T 19 / 28 p.P753fs c.2258delC   Tier1 2 / 355
chr7:55242490 A G 19 / 28 p.K754E c.2260A>G COSV51830809 Tier2 1 / 355
chr7:55248998 A ATGGCCAGCG 20 / 28 p.A767_V769dup c.2300_2308dupCCAGCGTGG COSV51766549 Tier1 7 / 355
chr7:55249002 C CCAGCGTGGA 20 / 28 p.S768_D770dup c.2303_2311dupGCGTGGACA COSV51774688 Tier1 2 / 355
chr7:55249005 G T 20 / 28 p.S768I c.2303G>T COSV51768106 Tier1 3 / 355
chr7:55249007 G A 20 / 28 p.V769M c.2305G>A COSV51802272 Tier2 1 / 355
chr7:55249010 G GACAACCCCC 20 / 28 p.N771_H773dup c.2311_2319dupAACCCCCAC COSV51772596 Tier1 1 / 355
chr7:55249011 A ACAACCCCCC 20 / 28 p.P772_H773insPNP c.2317_2318insCCAACCCCC   Tier1 1 / 355
chr7:55249017 C CCCA 20 / 28 p.H773dup c.2317_2319dupCAC COSV51781591 Tier1 1 / 355
chr7:55249020 A T 20 / 28 p.H773L c.2318A>T COSV51792805 Tier1 1 / 355
chr7:55249029 G A 20 / 28 p.R776H c.2327G>A COSV51780730 Tier2 1 / 355
chr7:55249071 C T 20 / 28 p.T790M c.2369C>T COSV51765492 Tier1 1 / 355
chr7:55259515 T G 21 / 28 p.L858R c.2573T>G COSV51765161 Tier1 119 / 355
chr7:55259524 T A 21 / 28 p.L861Q c.2582T>A COSV51766344 Tier1 6 / 355
chr7:55259554 C G 21 / 28 p.A871G c.2612C>G COSV51774247 Tier2 1 / 355