IDH1は、イソクエン酸脱水素酵素であり、TCAサイクルにおいてイソクエン酸から、αケトグルタル酸へ変換する反応を触媒する。IDH1の変異は132番目のアルギニン残基がホットスポットであり、脳腫瘍や急性骨髄性白血病で認められる。この変異は酵素の基質特異性およびその酵素活性を変化させる機能獲得を起こし、αケトグルタル酸から新たな2-ヒドロキシグルタル 酸(2-HG)の産生を可能にする。この2-HGはオンコメタボライトの代表例として知られている。2-HGは、αケトグルタル酸を必要とするDNAメチル化やヒストン修飾の調節反応を阻害することでエピジェネティックな異常を引き起こし、がん化を誘導する。