MDM2はTP53の阻害因子であり、E3ユビキチンキナーゼをコードする。MDM2はTP53と結合し、TP53の転写制御活性の阻害、TP53の核外輸送によるDNAからの隔離、そしてTP53のユビキチン化による分解誘導を行うことで、TP53の機能を抑制する。染色体DNAが傷害を受けTP53の活性化が必要な環境において、TP53はATMおよびChk1/2によってリン酸化されることでMDM2の結合から逃れ、活性状態を保つことができる。一方、MDM2はTP53によって転写が誘導されるTP53の標的遺伝子であるため、DNA損傷などのストレスを受けていない環境では両者の間にフィードバック制御が成立し、TP53およびMDM2共に細胞内において低い発現レベルが維持される。腫瘍においてMDM2は増幅もしくは過剰発現が認められており、TP53の遺伝変化とは相互排他的な関係にある。