NF1はGTPase-activating protein (GAP)であり、低分子量Gタンパク質RASファミリーのKRAS, NRAS, そして HRASの内在性GTPase活性を増強しGTPの加水分解を促進することで、非活性型のGDP結合型RASへの変換を進めるRASファミリーの抑制因子として働く。腫瘍ではその機能喪失の原因に成り得るフレームシフトバリアントやナンセンスバリアントなどの短縮型バリアントが遺伝子全領域において検出される。NF1の機能喪失は活性型のGTP結合型RASの蓄積につながるため、下流の細胞増殖や抗アポトーシスに関与するMAPKおよびPI3K/Akt/mTORシグナル経路の活性化を引き起こす。生殖細胞系列バリアントは常染色体優性遺伝の疾患である神経線維腫症I型 (Neurofibromatosis 1: NF1),（レックリングハウゼン病）との関連が知られている。体細胞バリアントは、悪性黒色腫、神経膠腫および消化管間質腫瘍において認められる。