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NFE2L2
基本情報
- 遺伝子名
-
nuclear factor, erythroid 2 like 2
- 慣用名
-
HEBP1, IMDDHH, NRF2, Nrf-2
- 遺伝子分類
-
がん遺伝子 / がん抑制遺伝子
- 遺伝子ID
- 転写産物ID
- 機能分類
-
酸化ストレス応答
- シグナル伝達経路
-
KEAP1/NRF2
- 染色体上の位置 (GRCh37/hg19)
-
2q31.2 (chr2:178095513..178129304, complement)
- アミノ酸配列の長さ
-
605
遺伝子マップ

解説
NFE2L2 (NRF2)は転写制御因子であり、酸化ストレスを引き起こす求電子物質や活性酸素に応答し、薬剤代謝酵素や抗酸化酵素の発現を制御するKEAP1-NRF2 (NFE2L2 )シグナルの作用分子として働く。その活性は、酸化還元状態のセンサーとして働くKEAP1とユビキチンリガーゼであるCUL3によって制御を受ける。非酸化ストレス条件下において、NRF2はKEAP1およびCUL3と複合体を形成する。それにより、NRF2はユビキチン化され、プロテアソームによる分解を受ける。酸化ストレスを引き起こす求電子物質や活性酸素の存在下では、それら原因物質がKEAP1に結合することでKEAP1の構造変化が起きるため複合体は形成されない。その結果、NRF2は分解による抑制制御を受けず、核に移行することで抗酸化応答配列 (ARE) に結合し、制御下の遺伝子の転写を促進する。NRF2の恒常的活性化による酸化ストレスへの耐性化は、抗腫瘍効果に活性酸素が関与する化学療法や放射線治療に対する治療抵抗性につながることが報告されている。このKEAP1/NRF2経路の恒常的活性化を引き起こす原因となる遺伝子変異には、NRF2の恒常的活性化を引き起こす機能獲得型変異に加えてKEAP1およびCUL3の機能喪失型変異が知られており、それらの変異は様々ながん種において報告されている。
遺伝子変異総量(Tumor Mutation Burden)の分布TMB
アミノ酸配列上の変異分布

- 低悪性度
神経膠腫 - 多形膠芽腫
- 髄膜腫
- 頭頸部
扁平上皮癌 - 唾液腺癌
- 食道扁平上皮癌
- 胃腺癌
- 小腸癌
- 結腸腺癌
- 直腸腺癌
- 肝細胞癌
- 胆管癌
- 膵腺癌
- 肺腺癌
- 肺扁平上皮癌
- 肺
神経内分泌腫瘍 - 胸膜中皮腫
- 胸腺腫
- 浸潤性乳管癌
- 浸潤性小葉癌
- 化生癌
- 骨肉腫
- 消化管間質腫瘍
- 軟部肉腫
- 子宮頸癌
- 子宮類内膜腺癌
- 上皮性卵巣癌
- 淡明細胞型
腎細胞癌 - 悪性黒色腫
- 有棘細胞癌
ドライバー変異リスト
参照配列上の 位置 (GRCh37/hg19) |
参照配列の塩基 | 変異の塩基 | 変異が位置するエクソン番号 | 変異 (アミノ酸 変化) |
変異 (CDS 変化) |
COSMIC登録ID (v92) | がん化との 関連度による 分類 |
変異が検出されたサンプル数 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
chr2:178098799 | T | A | 2 / 5 | p.E82D | c.246A>T | COSV67960221 | Tier2 | 2 / 98 |
chr2:178098800 | T | A | 2 / 5 | p.E82V | c.245A>T | COSV67961061 | Tier2 | 1 / 98 |
chr2:178098803 | C | T | 2 / 5 | p.G81D | c.242G>A | COSV67960014 | Tier2 | 1 / 98 |
chr2:178098804 | C | T | 2 / 5 | p.G81S | c.241G>A | COSV67960680 | Tier2 | 1 / 98 |
chr2:178098806 | G | T | 2 / 5 | p.T80K | c.239C>A | COSV67960020 | Tier1 | 1 / 98 |
chr2:178098810 | C | G | 2 / 5 | p.E79Q | c.235G>C | COSV67960008 | Tier2 | 4 / 98 |
chr2:178098810 | C | T | 2 / 5 | p.E79K | c.235G>A | COSV67959999 | Tier2 | 2 / 98 |
chr2:178098816 | C | G | 2 / 5 | p.D77H | c.229G>C | COSV67960000 | Tier2 | 1 / 98 |
chr2:178098953 | C | G | 2 / 5 | p.G31A | c.92G>C | COSV67959995 | Tier1 | 3 / 98 |
chr2:178098953 | C | A | 2 / 5 | p.G31V | c.92G>T | COSV67961494 | Tier1 | 1 / 98 |
chr2:178098954 | C | G | 2 / 5 | p.G31R | c.91G>C | COSV67960750 | Tier1 | 1 / 98 |
chr2:178098957 | G | A | 2 / 5 | p.L30F | c.88C>T | COSV67960047 | Tier2 | 1 / 98 |
chr2:178098959 | T | C | 2 / 5 | p.D29G | c.86A>G | COSV67960034 | Tier2 | 3 / 98 |
chr2:178098960 | C | G | 2 / 5 | p.D29H | c.85G>C | COSV67960002 | Tier2 | 3 / 98 |
chr2:178098960 | C | A | 2 / 5 | p.D29Y | c.85G>T | COSV67960852 | Tier2 | 2 / 98 |
chr2:178098973 | C | G | 2 / 5 | p.W24C | c.72G>C | COSV67960212 | Tier2 | 3 / 98 |
chr2:178098973 | C | A | 2 / 5 | p.W24C | c.72G>T | COSV67961561 | Tier2 | 1 / 98 |
chr2:178098975 | A | T | 2 / 5 | p.W24R | c.70T>A | COSV67960815 | Tier2 | 1 / 98 |